De laatste film van Robert Altman geeft een kijkje achter de schermen van de allerlaatste radiouitzending van A Prairie Home Companion. Na 30 jaar moeten de kleurrijke personages die het programma maken afscheid nemen.
Te midden van veel muziek maken we kennis met zingende zussen en zingende cowboys. Achter de schermen brengen een mysterieuze vrouwelijke verschijning en een plotseling sterfgeval de artiesten in verwarring, terwijl het publiek in de zaal zoals altijd van A Prairie Home Companion geniet.
Dit mozaïek van verhalen en personages met acteurs die zich van een verrassende kant laten zien, vormt een waardig afscheid van deze grote filmmaker.